摘要：
四川恩威中醫藥研究所研製的治療乙型肝炎和愛滋病中藥“乾坤寧片”具有清熱利濕、解毒散結、益氣養陰、行氣活血之功效，研究結果顯示乾坤寧具有廣譜的抗病毒作用，能夠提高人體CD4、CD8水準。我們從2003年3月開始在首都醫科大學附屬北京朝陽醫院等7家醫院選取515例與非典相關病例進行防治SARS臨床觀測研究，其中非典確診病例146例，疑似病例97例，密切接觸非典病人的醫護人員272例，分為四組，為預防組、治療組(兩組)、對照組。觀察指標：退燒時間、臨床症狀、外周血白細胞計數、胸部X光。結果顯示：乾坤寧治療組比對照組能更快速降低體溫，明顯改善全身症狀，不出現進行性呼吸困難，同時隨著乾坤甯劑量加大病人血WBC計數及CD4/CD8比值逐漸回升，胸片炎症陰影吸收較快；預防組服用乾坤寧後沒有一例感染。由此說明中藥乾坤寧具有防治SARS的功效。
目的：探討中藥乾坤寧片在SARS預防和治療中的作用。方法：在7家SARS定點醫院選取病例515例，其中非典確診病例146例，疑似病例97例，密切接觸非典病人的醫護人員272例，分為四組，為預防組、治療組(兩組)、對照組。觀察指標：退燒時間、臨床症狀、外周血白細胞計數、胸部X光。結果：乾坤寧治療組比對照組能更快速降低體溫，明顯改善全身症狀，不出現進行性呼吸困難，同時隨著乾坤甯劑量加大病人血WBC計數及CD4/CD8比值逐漸回升，胸片炎症陰影吸收較快；預防組服用乾坤寧後沒有一例感染。結論：中藥乾坤寧具有防治SARS的療效。
SARS是一種由新的冠狀病毒引起，以發熱、呼吸困難為主要臨床特徵的急性呼吸道疾病，可伴有頭痛、關節酸痛、肌肉酸痛、乏力、腹泄；可有咳嗽，多為乾咳、少痰，偶有血絲痰；可有胸悶，嚴重者出現呼吸加速，氣促，或明顯呼吸窘迫；同時具有較強的傳染性，主要是以近距離空氣飛沫和密切接觸傳播，在家庭和醫院有聚集感染現象, 在世界範圍內流行。WHO將其命名為嚴重急性呼吸綜合征（Severe Acute Respiratory Syndrome，SARS），國內習慣稱之為非典型肺炎（簡稱“非典”）。患者外周血白細胞計數一般不升高，或降低；常有淋巴細胞計數減少；胸部X光出現單側或雙側肺部進展性炎性陰影；抗菌藥物治療無明顯效果[1] 。重症病人出現由肺部損傷所致的進行性呼吸衰竭，死亡率較高約4%左右[2] [3]。SARS病毒在分泌物和痰液常溫下可以存活1至2天，而在腹瀉病人的糞便中則可以存活4天之久[4]。
全世界竭盡全力進行研究，投入相當大的人力物力，在預防和治療方面取得了一定進展。目前採取的治療方案是對症支持療法和免疫增強療法，但是這類方法對有些患者療效甚微，同時香港大學最新發現，感染人類的“非典”病毒成員最少有6個，有關專家由此推斷，非典型肺炎的康復者有可能在康復後，再受另一種病毒成員侵襲，身體在沒有相應抗體下而再受感染，可能造成重複感染的現象[5] [6]，因此，尋找和研製高效低毒、廣譜抗病毒、價格低廉的藥物是當前醫學界關注的重要課題之一。
分析表明非典型肺炎病毒感染的方式和愛滋病感染的方式有一些類似，研究人員發現ＳＡＲＳ患者急性期體內Ｔ淋巴細胞數量顯著下降但可以逆轉，而我所目前研製了十幾年的新藥乾坤寧，主要用於治療乙型肝炎和愛滋病，過去所有研究結果均顯示乾坤寧不僅具有廣譜的抗病毒作用，同時能夠提高人體免疫功能，提高體內CD4、CD8水準，於是我們決定將乾坤甯應用於防治非典型肺炎。
一般資料
1、病例選擇：
1）醫院內密切接觸“非典”病人的人員
備註：宋建蓉2，成都市第七人民醫院
2）“非典”疑似病人
3）“非典”早期、中期確診病人
2、分組方法及病例數
我們從2003年3月開始在首都醫科大學附屬北京朝陽醫院等七家醫院選擇以上病例共計515例，其中選擇非典確診病例146例，疑似病例97例，密切接觸非典病人的醫護人員272例。患者平均年齡30.8歲，最小者17歲，最大者74 歲；其中女性224例，男性291例。臨床表現見表1
以上病例分為四組：第一組為乾坤寧預防組；第二組為乾坤寧非典疑似病人作為治療1組；第三組為早、中期非典確診病人，在使用化學藥物的基礎上，加服乾坤甯作為治療2組；第四組為單純使用西藥治療作為對照組
治療1组N=97 治療2组N=77 對照組N=69
例數 百分比 例數 百分比 例數 百分比
T瓜38℃ 39例 40.12% 48例 62.34% 40例 57.97%
關節肌肉痛 16例 16.49% 50例 64.94% 46例 66.67%
咽痛、乾咳 38例 39.18% 13例 16.88% 17例 24.64%
胸悶、氣短 14例 14.43% 18例 23.38% 19例 27.54%
平均WBC計數 6.633×109L-1 5.960×109L-1 6.198×109L-1
平均淋巴细胞% 21.6% 23.1% 19.8%
肺部陰影 4例 4.12% 21例 27.2% 19例 27.54%
表1 就診當日臨床情況對比表
二、治療方法：
第一組（預防組）：單純服用乾坤寧片（乾坤寧片，2003L01988，由四川恩威中醫藥研究所提供。規格：每片重0.55g，批號： 030401 ），每日3次，每次4片，服藥週期7天；
第二組（治療1組）：非典疑似病人，單純服用乾坤寧片，每日3次，每次6片，服藥7～14天；
第三組（治療2組）：早、中期非典確診病人，抗生素（奎諾酮類或/和大環內脂類）靜脈注射一至二天，同時加用乾坤寧8~10片/次，每日3~4次，體溫降低後改為5~6片/次，每日3次，同時配合氧療，不應用利巴韋林和激素。服藥7-14天；
第四組（對照組）：非典確診病人，抗生素（奎諾酮類或/和大環內脂類）持續靜脈注射，同時應用利巴韋林500~800mg/d，體溫增高>38.5℃或/和出現呼吸困難、PaO2下降<80mmHg時應用甲基強的松龍80~640mg/d，同時配合氧療。用藥7-14天。
三、觀察指標：
就診當日及入院後1、2、3、7、14日檢測體溫、血常規、胸片，部分病人檢測血CD4、CD8T淋巴細胞亞群。
1）退燒時間
2）臨床症狀改善情況
3）外周血白細胞計數變化情況
4）胸部X光：炎性陰影吸收情況。
四、療效判定標準
(1）. 總療效判定標準
臨床治癒：所有症狀全部消失，胸部X光顯示肺部恢復正常，療效指數N瓜95%。
顯 效：主要症狀消失或明顯改善，胸部X光顯示肺部陰影明顯吸收，療效指數 N瓜70%，<95%.
有 效：主要症狀減輕或改善，胸部X光顯示肺部病變縮小或改善，療效指數N瓜30%,<70%。
無效：療程結束後，未達上述療效標準者, N<30%。
( 2 ). 退熱起效時間、完全起效時間判定標準
起效時間: 以體溫降低一個級別的時間為起效時間。
完全起效時間: 以體溫完全正常的時間為完全起效時間。
（3）肺部影像炎症分級標準
0級 肺部輕度陰影或肺部陰影已吸收
1級 肺部有不同程度的片狀、斑片狀浸注性陰影
2級 肺部大片狀陰影
五、統計方法:
使用Stata統計軟體，等級資料採用Ridit檢驗，計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，比較兩樣本有無顯著性差異，P值<0.01、P值<0.05示有統計學意義。
六、治療結果；
1、臨床總療效：治療2組與對照組臨床總療效比較見表2。
表2 兩組總療效比較
組別 例數 痊癒 顯效 有效無效 愈顯率 總有效率
N(%） N(%） N(%） N(%） % %
治療2組 77 50 64.93 16 20.77 8 10.39 3 3.89 85.71 96.11
對照組 69 32 46.37 17 24.64 10 14.49 10 14.49 71.01 85.51
治療2組與對照組比較: U=2.38，P<0.05 。
2、治療2組與對照組退燒起效時間比較見表3。
表3、兩組退燒起效時間比較 (X±S) (天)
組別 例數 起效時間 完全起效時間
治療2組 48 1.48±0.53* 2.89±1.22**
對照組 40 2.97±1.87 6.11±1.85
治療2組與對照組比較： *P<0.05， **P<0.01。
3、治療2組與對照組治療前後白細胞計數及淋巴細胞百分比比較
治療2組與對照組治療前後白細胞計數比較，見表4。
表4、治療組與對照組患者治療前後白細胞計數改善情況比較（X±S）
組別 例數 治療前 治療後(3天） 治療後(7天） 組內比較
( mm³ ) ( mm³ ) ( mm³) P
治療2組 77 5960±2985 6364±1336 6969±1221 ＜0.05
對照組 69 6198±2783 5677±1911 7582±1265 ＜0.05
治療2組與對照組比較：P＞0.05
由表4可見，治療組與對照組患者治療前後白細胞計數改善情況經統計學處理，治療組與對照組均有明顯改變；治療組與對照組組間比較,經統計學處理（t檢驗），無顯著性差異。以上結果表明治療2組在服藥後WBC平穩改善，保持在正常水準；而對照組服藥後WBC呈下降趨勢，而後呈上升恢復正常水準。
治療結果還表明：治療2組淋巴細胞百分比逐步增高，恢復到正常水準上限，減量後仍保持良好水準；對照組使用利巴韋林則呈相反方向變化，淋巴細胞百分比進行性下降，並低於正常水準；而加用激素後其下降趨勢更加明顯。由於病例數有限，未作統計分析，由表5圖示所見。
4、治療2組與對照組胸片情況比較見表6
表6 治療組與對照組患者治療前後胸片情況比較
組別 例數 治療前 治療後 組內比較 組間比較
+++ ++ + - +++ ++ + - P P
治療2組 77 7 6 8 56 0 2 2 73 ＜0.05 ＜0.05
對照組 69 5 7 7 50 2 3 4 60 ＜0.05
由表6可見，治療組與對照組患者治療前後肺部影像均有不同程度的改善，治療組與對照組比較，經統計學處理，有顯著性差異。
研究結果顯示：治療2組（非典確診病人採用乾坤甯配合西藥治療）與對照組（單純採用西藥及其他支持療法治療）比較，治療2組降低體溫效果顯著，臨床症狀改善明顯，且沒有一例出現呼吸困難加重和ARDS，肺部陰影在一周內逐漸吸收，無死亡率，同時顯示出良好的增高和恢復淋巴細胞百分比的功效，對照組中一周左右出現呼吸困難、PaO2下降<80mmHg，需使用呼吸器者17例、死亡3例；非典疑似病人組經單純服用乾坤寧7～14天，患者均在接受治療後逐漸消除發熱等各種疑似症狀，痊癒出院，無任何不良反應；預防組連續服用乾坤寧3-7天，從事非典一線工作的醫務人員1-2個月內均末發生感染。
討論
乾坤寧片是四川恩威中醫藥研究所歷經15年研製開發的複方中藥製劑，主要由梔子、茵陳、黃芪等組成，具有清熱利濕、解毒散結、益氣養陰、行氣活血之功效。前期臨床研究主要用於治療慢性乙型肝炎和愛滋病病毒感染者。大量的臨床與實驗研究表明：乾外寧片能夠顯著抑制HIV抗原在MT4細胞中的表達和在T細胞中的複製，降低HIV/AIDS患者血中HIV-RNA病毒載量；抑制乙肝HBsAg和HBeAg的產生，改善肝功能異常和肝細胞病理變化；對流感病毒、Ⅰ、Ⅱ型疤疹病毒具有明顯抑制作用；同時具有增強機體免疫力等功效。
分析表明非典型肺炎病毒感染的方式和愛滋病感染的方式有一些類似，實驗發現ＳＡＲＳ患者急性期體內Ｔ淋巴細胞數量顯著下降但可以逆轉，根據乾坤寧的早期研究結果我們覺得將它用於防治SARS有其研究基礎，同時應用中醫理論防治呼吸道傳染病有其悠久的歷史，中醫對傳染病的治療從漢代就開始了，到了明朝的時候中醫已完全明確自然界中有一種特別的物質稱為癘氣，具有很強的傳染性。《瘟疫論·原病》指出，：”溫疫之為病，非風、非暑、非濕，乃天地間別有一種異氣所感”。”邪自口鼻而入”，”邪之所著，有天受，有傳染，所感雖殊，其病則一”。根據非典型肺炎傳染性強，傳播速度快，起病急驟，來勢兇猛，病情危篤等特點，當屬中醫“疫病”、“瘟病”範疇，從中醫角度看，非典型肺炎屬於風瘟，基本病機可概括為：熱、毒、虛、瘀。熱，是指感染邪熱，”非典”在發病和發展過程中以發熱為主要特徵，具有溫熱病性質，同時在發病過程熱邪燔灼，呈陽熱之象及熱性升散易於耗氣傷津的病理表現。毒，一方面是疫毒，為一種特殊的致病物質而形成的致病因數，毒隨邪入，發病急驟，傳受迅速，極易喘促厥脫；另一方面邪盛釀毒，浸淫臟腑，使之功能嚴重失調，甚則發生實質損害。內外毒邪互為交熾，影響病情的發展與轉歸。虛，為正氣虛。發病之初即有正氣虛。病情由表及裡，毒邪內蘊於肺，導致肺失宣發與肅降，進而累及相關臟腑，導致機體陰陽平衡失調，出現發熱、畏寒、鼻塞、咽痛、咳嗽、痰中帶血、胸悶、乏力、食欲不振等症狀。故治療本病當清熱利濕，益氣養陰，行氣活血，解毒散結。濕熱（毒）內侵，病及氣分和血分，乾坤寧以梔子等清熱燥濕，活血化瘀，以化熱毒濁邪，消除病因，抑制病毒，同時對免疫系統起到一定的調節作用，促進人體輔助淋巴細胞數量增加，從而激發機體的免疫功能，提高抗感染的能力。因本病之病因多為內外合邪，耗傷真陰真陽，造成精液枯竭，真氣失散。臟腑虧損，病毒乘虛而入，正所謂“正氣存內，邪不可幹”、“邪之所湊，其氣必虛”。故乾坤寧以黃芪等藥益氣養陰，溫腎壯陽，使先後天共得調補，以達重建或增強人體的免疫系統功能，又能有力地對抗病毒破壞人體免疫系統的過程，對機體的免疫功能起到雙向調節作用，既對正常的免疫機能具有促進作用，又對異常的變態反應有抑制作用，最終保持或恢復自身調節的穩定狀態，達到“陰平陽秘，精神乃治”的目的，進而獲得治療全身症狀的理想效果。
近來更多的醫學實踐均表明，中醫藥具有一定的廣譜殺滅或抑制病毒的作用，並能調動機體的防禦能力，調節機體的免疫功能，充分發揮人體正氣對病邪的抵禦作用，且用藥安全無明顯毒副作用。在治療非典的臨床實驗中我們發現乾坤寧尤其對非典早期和中期的確診病人療效明顯，這是因為早期是一個短暫的病期，一般2～24小時不等，主要表現為突然發熱，但熱度通常在38℃左右，因本次疫毒為強悍驃邪，傳變迅速，很快轉入氣分可毒犯陽明，從而進入高熱期，體溫超過38℃以上，甚或39℃～40℃，病情進展至中期，這正是病情向愈還是向危的關鍵轉捩點。中醫認為“非典疫病”的發生發展過程，是正氣及邪氣相爭的過程，直接決定著疾病的進退。邪勝則病進，正勝則病退，而以乾坤寧祛邪為要，兼以扶正，使其治療非典切中病機，這與《溫疫論》中強調治疫應以祛邪為第一要義相互一致，故在臨床治療中取得了顯著的療效。
討論：
乾坤寧片具有廣譜抗病毒和上調機體免疫系統功能，對於治療非典型性肺炎，早期與西藥同時應用，具有有效清除病毒，快速降低體溫，改善全身中毒和呼吸道症狀，增強細胞及體液免疫功能的作用，使短期治癒率明顯增高，同時可有效降低重症非典型肺炎的發生率及死亡率；同時通過提高機體免疫力對“非典型肺炎”進行預防療效肯定，無明顯不良反應。
[參考文獻]
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香港恩威國際跨境電商平台：http://www.enweihk.com
